Отговори на въпросите

Симптоми и лечение на НАИТ (алоимунна тромбоцитопения при новородено)


NAIT е несъвместимост с риска от плодове и новородени, когато тялото на майката атакува собственото си дете. Диагнозата НАИТ е в начален стадий в световен мащаб.

Новородено бебе - НАИТ


hasznбlt на NAIT на nemzetkцzi rцvidнtйs медицинска литература, че алоимунна тромбоцитопения думите neonatбlis kezdхbetыibхl kйpzett mыszу.A фетален (fцtбlis) йs ъjszьlцttkori (neonatбlis) алоимунна тромбоцитопения (фетален и неонатална алоимунна тромбоцитопения или FNAIT NAIT) фетуси йs ъjszьlцttek betegsйge, което a броят на тромбоцитите намалява (тромбоцитопения), Около 1 хиляда новородени се срещат с НАИТ. Основният риск от тежък NAIT е инсулт, който води до 10% фетална / неонатална смърт или 20% хронична невродегенерация.

Причината и развитието на НАИТ

Заболяването възниква, защото майката има а антитела (антитела), произведени по време на бременност, преминават в плацентата и се свързват с плодовите тромбоцити, В резултат на тези смъртни случаи тези тромбоцити се унищожават от феталната (ретикуло-ендотелна) имунна система, оставяйки само малък брой тромбоцитопения в кръвообращението, което увеличава риска от кървене. обучение на майчини антитела той е създаден, защото плодовите тромбоцити на повърхността съдържат антигени (човешки тромбоцитен антиген, HPA), които плодът отделя от Апостола. След като плодовите тромбоцити навлизат в кръвта на майката, имунната система на майката разпознава HPA и произвежда антитела срещу него, Феталните тромбоцити също проявяват бащин HLA антигени (индивидуални човешки левкоцитни антигени) и следователно могат да произведат анти-HLA антитяло в майката, което също може да доведе до фетална тромбоцитопения (6). Майчините антитела се свързват с -1 антиген в случай на NAIT. 75% от мъжете носят HPA-1a антиген в хомозиготна форма (HPA-1a / 1a) и 25% носят хетерозиготна форма (HPA-1a / 1b), докато 2% от жените нямат тези антигени и вместо това имат HPA-1b / 1b антигени. Рядко, HPA несъвместимост (антигенна несъвместимост) с други тромбоцитни антигени (като HPA-5). В някои случаи тези антитела преминават в плода и се прикрепят към тромбоцитите, което води до смъртта на тромбоцитите. NAIT обаче се различава от ITP по това, че феталната тромбоцитопения се появява по-рано и по-тежко по време на бременността (14). В допълнение, при жени с ITP тромбоцитопения се среща само в 10% от новообразувания и в 1-2% от мозъка (11). Ако жена партньор HPA-1b / 1b е HPA-1a / 1a или HPA- Мъжки 1a / 1b, тогава техният плод, който носи HPA-1a антиген, е изложен на риск, тъй като майката разпознава редица „чужд“ HPA антиген и произвежда антитела срещу него. По опит 10% от рисковете развиват производство на антителаИ така е така Новородените развиват NAIT само в 1 хиляда, Въпреки това, termelйs антитяло mйrtйke - което е майка immunmыkцdйsйtхl fьgg на - не kцzvetlen цsszefьggйsben фетален kбrosodбssal (9) .Jуllehet, lйvх фетален vйrlemezkйken, irбnyulу срещу kьlцnfйle antigйnek майчини антитела са kivбlthatnak thrombocytopeniбt но agyvйrzйs същото sъlyossбgъ допълнение тромбоцитопения не развива винаги навън. В експерименти с животни е доказано, че тромбоцитопенията се индуцира само от анти-β3 интегринови антитела. фетален удар, защото тези антитела индуцират както капилярните ендотелни клетки, така и процеса на белези на капилярите в мозъка и ретината (10). Според скорошно проучване антителата, насочени срещу само един подтип на HPA-1a антиген, са отговорни за цереброваскуларни (anti-αv-β3-интегрин) антитела, които заобикалят тромбоцитопенията и индуцират апоптоза (клетъчна смърт) в ендотелните клетки.

Симптоми на NAIT

на Новородената тромбоцитопения най-често е лека и най-вече безсимптомна, следователно, те не изискват лечение. В тежки случаи обаче има кървави събития като пунктатни кожни лезии (петехии) се появяват през Нова година непосредствено след раждането или в по-светлото пространство, което следва. Кръвните показатели, наблюдавани при раждане, могат да намалят допълнително през първите дни от живота, така че притокът на кръв да е по-слабо изразен в такива случаи. Най-сериозните рискове при NAIT са мозъкът и вашите. умерен (13-23 седмици) спонтанен аборт, В резултат на това 20% от плода развиват мозъчен кръвоизлив със смърт на матката или трайни последици от нервната система. на Мозъчна атака при една трета от новородени с фатален изход. NAIT засяга 80-90% от следващата бременност и е постепенно по-лека при всяка бременност.

Диагностика на НАИТ

NAIT се диагностицира чрез фенотипизиране на майчините и бащинните тромбоцитни антигени (като HPA-1, HPA-2, HPA-5 и др.) И скрининг на майчиния серум с антитромбоцитни антитела (5). Този анализ се допълва и от принципа на генотипирането на тромбоцитите (напр. HPA-1a / 1a, HPA-5a / 5b) от майчината и бащинската кръв. При новородени, засегнати от NAIT, броят на тромбоцитите има тенденция да бъде под 20 G / L, а ако е по-висок, се отнася до по-добра възможност за ИТП при майката, която трябва да бъде насочена. При лечението на новородени разликата между NAIT и тромбоцитопения, свързана с майката, не е значима, но е важно да се грижи за следващата бременност на майката. Анти-тромбоцитните антитела се анализират чрез различни процедури, като поточен цитометричен анализ, ELISA, пасивен ,

Скрининг на NAIT

За целия курс, по време на скрининга за бременност, т.е. двойки генотипизиранеи в случай на несъвместимост с HPA, имунизационният скрининг не се провежда в никоя държава, въпреки че майката и кръвната проба от алфа могат да бъдат диагностицирани с констелация на HPA антиген, тоест. Според нашите знания въвеждането на скринингова програма би било неефективно, тъй като NAIT е по-рядко срещан при скрининг, високорискови бременни жени и последващото начало на мозъка е по-малко вероятно. На следващо място, профилактичното лечение на по-голямата част от бременните жени, което е изключително скъпо и безрисково, би било абсолютно ненужно. Въпреки това, скринингът се препоръчва за двойки, които са загубили плода си в средната третина от бременността или са имали тромбоцитопения в последния постнатален период или след раждането. Съобщава се за увреждане на нервната система (7). В този случай разходите за филтриране и третиране са скъпи. Необходими са допълнителни изследвания за въвеждане на скрининг при първа бременност и за проследяване на тромбоцитопения на плода чрез неинвазивна неинвазивна процедура.

Лечение на НАИТ по време на бременност

Бременните жени с предишна бременност с NAIT разполагат с повече възможности за лечение, за да намалят риска от плода. Те включват серийни напречни трансфузии на коремна стена и вътрематочни трансфузии, зависими от феталната тромбоцитопения. Тази процедура може да има сравнително общи и тежки последици и днес в света се изпълняват все по-малко и по-малко хора. eljбrбs на mбsik даден седмично gyakorisбggal intravйnбs имуноглобулин, който може да бъде кортикостероид kiegйszнteni.Ennek на kezelйsnek на hatйkonysбgбt ъgy бъде lemйrni да kцldцkzsinуrvйr на terhessйg 32 hetйben keresztьl в коремната стена mintбbуl meghatбrozzбk на vйrlemezkeszбmot, йs ettхl fьggхen folytatjбk имуноглобулин kezelйst vбltozatlan или повишени дози , Поради високите рискове за плода на инвазивната процедура, спомената по-горе, сега това кървене се пренебрегва и вместо това дозата на имуноглобулин е удвоена от 32 седмица (9, 11). Във всеки случай оптималното профилактично лечение все още не е завършено, но се препоръчва лечение на първа линия с прилагане на имуноглобулин (13). Няма одобрен протокол за лечение кога да започнете лечението и с каква доза или комбинация. Обикновено приложението на интравенозен имуноглобулин в доза 1 g / kg / седмица се препоръчва в раздели 16-28. или 20-30. от 14-та седмица, но в тежки случаи може да се дава още през 14-та седмица, а от 32-та седмица е препоръчително да се допълва с преднизолон в доза 0,5 mg / kg / ден. Липсата на достатъчно данни днес не потвърждава, че кортикостероидните добавки всъщност подобряват перспективите на плода. Във всеки случай експерименталните данни предполагат, че имуноглобулиновото лечение може да инхибира не само образуването на тромбоцитопения, но и увреждането на капилярите и ендотелните клетки в мозъка, които заедно водят до инсулт (10). Трябва обаче да се подчертае, че самата терапия с имуноглобулин и кортикостероиди може да има последствия.

Управление на новороденото от NAIT

В NAIT Новородени a тромбоцитопенията може да се влоши в първите дни от живота, след това, постепенно, Майчините антитела се елиминират напълно за 4-6 седмици, Новородените често имат точкови кожни лезии веднага след раждането или развиват тромбоцитопения в рамките на следващите няколко дни. Церебралният кръвоизлив може да се появи по всяко време по време на бременност или по време и след раждането. При пациенти с тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите <30 G / l), поради риска от кръвоизлив, особено церебрален кръвоизлив, трансфузия на тромбоцити с преднизолон и имуносупресивна терапия трябва да се увеличат възможно най-скоро. Само майките на отрицателни антигенни тромбоцити на HPA-1a могат да се използват за даване на антитела срещу HPA-1a на техните деца (4).Следните статии също са свързани с тази тема:
- Симптоми на детско увреждане на мозъка
- Инсулт се среща все по-често при деца
- Несъвместимост на кръвната група литература
1. Chong W, Turro E, Metcalfe P et al .: Мултицентрово утвърждаване на рекомбинантни β3 интегрин-куплирани зърна за откриване на човешки тромбоцитни алоантитяла в 498 случая на фетоматна алоимунна тромбоцитопения. Кръвопреливане. 2015 ноември; 55 (11): 2742-51. doi: 10.1111 / trf.13222. Epub 2015, 14 юли.
2. Cooper N, Bein G, Heidinger K: Тест на базата на мъниста при обработката на суспендирана тромбоцитна алоимунизация. Кръвопреливане. 2016 януари; 56 (1): 115-8. doi: 10.1111 / trf.13351. Epub 2015 6 ноември.
3. Hayashi T, F Hiraya: Напредък на алоимунната тромбоцитопения: перспективи за съвременните концепции за човешки тромбоцитен антиген, стратегии за откриване на антитела и генотипизиране. Преливане на кръв. 2015 юли; 13 (3): 380-390.
4. Roback JD et al .: изд. (2008 г.). Техническо ръководство (16-то издание). Bethesda, Md .: Американска асоциация на кръвните банки (AABB). ISBN 1563952602.
5. Mais, DD: (1 януари 2008 г.). Бърз състав на клиничната патология. Амер Сок от клиничния път. ISBN 978-0-89189-567-1.
6. Porcelijn L, van den Akker ES, Oepkes D: (31 юли 2008 г.). Фетална тромбоцитопения. Семинари по фетална и неонатална медицина. 13 (4): 223-230. Дой: 10.1016 / j.siny.2008.02.008. PMID 18400574
7. Sainio S, Javela K, Tuimala J, Koskinen S: Полезност на количественото определяне на антитела срещу HPA-1a на майката при прогнозиране на тежестта на фоетоматериалната алоимунна тромбоцитопения. Трансфус Мед 2013 Април; 23 (2): 114-20. doi: 10.1111 / tme.12018. Epub 2013, 1 март.
8. Santoso S, Wihadmadyatami H, Bakchoul T et al .: Антиендотелиалните антитела αvβ3 са основна причина за вътречерепно кървене при фетална / неонатална алоимунна тромбоцитопения. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 август; 36 (8): 1517-24. doi: 10.1161 / ATVBAHA.116.307281. Epub 2016, 9 юни.
9. Skariah A, Sung N, Salazar Garcia MD et al.: Лечение с ниска доза преднизон и имуноглобулин G за жена с риск от неонатална алоимунна тромбоцитопения и имунитет на Т помощник 1. Am J Reprod Имунол. 2017 февруари 27. doi: 10.1111 / aji.12649. Epub преди печат
10. Yougbarй, I, Lang S, Yang H и др. Майчините антитромбоцитни β3 интегрини нарушават ангиогенезата и причиняват вътречерепно кръвоизлив. J Clin Invest. 2015 април; 125 (4): 1545-56. doi: 10.1172 / JCI77820.
11. van den Akker, ESA; Oepkes, D; Lopriore, E, et al .: (1 април 2007 г.). "Неинвазивно антенатално лечение на фетална и неонатална алоимунна тромбоцитопения: безопасно и ефективно." BJOG: Международно списание по акушерство и гинекология. 114 (4): 469-473. Дой: 10.1111 / j.1471-0528.2007.01244.x. PMID 17309545.
12. Webert, KE; Mittal, R; Sigouin, C, et al. (15 декември 2003 г.). "Ретроспективен 11-годишен анализ на акушерски пациенти с идиопатична тромбоцитопенична пурпура." Кръв. 102 (13): 4306-11. Doi: 10.1182 / кръвно-2002-10-3317. PMID 12947011.
13. Winkelhorst D, Murphy MF, Greinacher A et al .: Антинатално управление при фетална и неонатална алоимунна тромбоцитопения: систематичен преглед. Кръв. 2017 януари 27. пии: кръв-2016-10-739656. doi: 10.1182 / кръв-2016-10-739656. Epub преди печат
14. Zdravic D, Yougbare I, Vadasz B et al .: Фетална и неонатална алоимунна тромбоцитопения. Semin Fetal Neonatal Med 2016 февруари; 21 (1): 19-27. doi: 10.1016 / j.siny.2015.12.004. Epub 2016, 20 януари. Szerzх:
Д-р Атила Пажор професор, доктор на Унгарската академия на науките
Semmelweis University II. в.
Отделение по акушерство и гинекология.
Поръчка: 1137 Будапеща, Братислава 42 ът.
Вход: 361-313-7856
електронна поща